2012年,雷佳音主演宁浩导演的电影《黄金大劫案》,开始走入大众视野;后主演《绣春刀Ⅱ:修罗战场》《超时空同居》《刺杀小说家》《长安十二时辰》《人世间》《天才基本法》《满江红》《交换人生》等影视作品。2022年凭借饰演电视剧《人世间》周秉昆一角获得第31届中国电视金鹰奖最佳男主角奖。对于表演,雷佳音一直葆有赤诚之心,不断尝试多元化的影视角色,他松弛细腻的表演风格也深受业内认可以及观众喜爱。值得一提的是,在本剧中,作为特别主演又担任监制的巨兴茂,曾凭借其在2014年执导的抗日传奇剧《打狗棍》提名第20届白玉兰奖最佳导演奖,他在2018年执导的《灵魂摆渡·黄泉》在爱奇艺上线后,更是打破了网大票房纪录。此次,他深度参与《神女杂货铺》的制作,在首次尝试“元宇宙”全新概念的同时,为该剧提供了品质保障。